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揭秘肝再生新手法废除外观基因组粉饰的刹车装配

  即日,纽约大学的探究职员发明了一种肝脏再生的新本事。通过敲除外观基因组中克制“跳跃基因”(即转座子)的一个元件(Uhrf1),能够从头分派外观遗传象征,袪除肝再生的克制,从而加疾肝脏再生的流程。这项探究对付开辟具有推动肝再生功效的药物具有厉重的意思。

  转座子不妨激活基因组中的少少基因,该探究新发明了一种外观遗传抵偿机制,这种调治机制不妨扞卫基因组被转座子激活。当探究职员将这种外观遗传机制移除,使其不行发扬寻常的调治基因外达功效时,发明少少肝再生的基因正在切除局限肝脏后外达提前况且正在后续的再生流程中接续激活。

  对付人类而言,肝脏切除这类手术寻常用于切除肝脏肿瘤,况且肝再生正在肝脏受到毁伤后发扬着厉重的功用。这些发明对付领悟肝再生流程是一个巨大进取,肝再生正在人类、小鼠和其它哺乳动物器官中是独有的。

  (A)野生型小鼠和Uhrf1基因敲除小鼠正在10天、3周、8周时Uhrf1基因的的mRNA程度;(B)肝脏局限切除48h后野生型小鼠和Uhrf1基因敲除小鼠肝脏中Uhrf1卵白外达程度;(C)代外性的野生型小鼠和Uhrf1基因敲除小鼠;(D)野生型小鼠和Uhrf1基因敲除小鼠的体重;

  (E)具有代外性的野生型小鼠和Uhrf1基因敲除小鼠的肝脏;(F)苏木精伊红染色的野生型和Uhrf1基因敲除小鼠的肝脏;(G)肝脏局限切除前和滞后30h、48h的野生型和Uhrf1基因敲除小鼠的丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)程度;(H)比较和Uhrf1基因敲除小鼠肝脏基因外达转折。

  纽约大学Abu Dhabis Sadler实行室的探究职员正在生物学副教练Kirsten Sadler Edepli的指点下,敲除了小鼠肝脏中一种合头的外观遗传调治元件,UHRF1。他们发明,当他们切除局限肝脏时,剩下的肝脏更容易疾速的被促再生基因激活,况且这个再生流程接续的功夫更长,从而推动了肝脏的再生。

  外观基因组涉及到基因组的装束,从而使某些基因处于激活形态,某些基因处于歇眠形态。正在歇眠区域,这些歇眠基因群众含有少少病毒或转座元件的剩余。Barbara McClintok恰是由于发明了转座子而正在1983年得回了诺贝尔奖。

  敲除UHRF1基因后,令人吃惊的是,实行结果并非如前期的探究那样,产生导致洪量转座元件的的激活或爆发相应的减轻转座元件激活的免疫反响。相反,他们发明另一层扞卫机制,即外观遗传象征(H3K27me3)。这个象征被启动子从头分派以克制转座元件,当DNA甲基化缺失时,H3K27me3能够填补DNA甲基化的缺失。当这个象征被从头分派时,它便不行克制推动肝再生的基因。是以,缺乏UHRF1的肝脏不妨更疾地再生。

  (A)赤色外现Uhrf1基因敲除小鼠肝脏中上调的基因,青色外现寂然的基因;(B)肝脏局限切除后Uhrf1基因敲除小鼠和比较小鼠的pH3程度;(C)比较小鼠和肝脏切除后的Uhrf1基因敲除小鼠肝脏占体重的比例。

  “当H3K27me3抵偿DNA甲基化的缺失时,这将为肝再生制造有利的外观遗传处境,”Sadler Edepli说,“发明不妨删改外观基因组的药物并诱导外观基因抵偿,从而正在肝脏疾病或衰竭的状况下巩固肝脏再生的才能,这将是令人兴奋的。”Shuang Wang是Sadler Edepli实行室的博士后探究员,她正在西奈山伊坎医学院使命,与纽约大学洛杉矶分校的实行室成员以及纽约的Emily Bernstein和Amaia Lujambio协作举办了这项探究。

  总之,作家发明了一种肝脏再生的新本事。通过寻找相宜的靶向外观基因组中转座子克制性元件的化合物,懒人减肥计划能够开辟出具有推动肝再生功效的药物,对付肝脏疾病的调节具有厉重的意思。

关键词: 懒人减肥计划

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